לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML – acute myeloid leukemia) היא הלוקמיה החריפה הנפוצה ביותר בקרב מבוגרים והיא נוצרת ע"י תאי גזע לוקמיים (LSCs – leukemic stem cells), המאופיינים פעמים רבות ע"י איתות Wnt לא מבוקר.
עוד בעניין דומה
החוקרים הראו במחקרים קודמים כי המתווך שעתוק המרכזי של איתות Wnt,יLEF1, מסוגל לגרום ל-AML בעכברים ופועל כגורם פרוגנוסטי מנבא בלתי תלוי ב-AML עם קריוטיפ תקין. במחקר הנוכחי, החוקרים הראו כי AML עם קריוטיפ תקין נאיבי לטיפול, כמו גם דגימות של AML LSCs, ביטאו באופן בולט את האיזופורם long β-catenin-binding של LEF1 בניגוד חד לתאי גזע המטופואטיים תקינים של בני אדם, שאינם מבטאים את האיזופורם הארוך, אלא את מבטאים את האיזופורם הקצר, N-terminally truncated ללא אתר הקשירה ל-β-catenin. בנוסף, ניתוח ביטוי גנטי ו-ChiP-Seq בעכברים הראו קשר בין האיזופורם הארוך לבין איתות Wnt-β-catenin ומסלולים אונקו-גנטיים, ואת האיזופורם N-terminally truncated לגנים הקשורים לתאי גזע. החוקרים הראו גם כי גישות הפוגעות בקשירה של LEF1 ל-β-catenin הצליחו לפגוע משמעותית בהתפתחות של AML, אך לא פגעו בתאי גזע המטופואטיים תקינים.
התוצאות עליהן דיווחו החוקרים מדגימות הבדל ניכר בביטוי איזופורמים של LEF1 בין תאים תקינים לתאי AML, מה שתורם לפגיעות הגבוהה של תאים לוקמיים לגישות טיפוליות המכוונות לאינטראקציה β-catenin/LEF1.
מקור: