ניסוי שלב 2 חדש, שהתפרסם לפני מספר ימים באתר כתב העת NEJM, בדק את השפעתה של ponatinib, מעכב פומי של tyrosine kinase, הן בגרסת הבר והן בגרסה המוטנטית, כולל מוטציית threonine ל-isoleucine בעמדה 315 (T315I), בחולי chronic myeloid leukemia (CML) ו-acute lymphoblastic leukemia (ALL) עם כרומוזום פילדלפיה.
עוד בעניין דומה
בניסוי קיבלו 449 חולי CML או ALL עם כרומוזום פילדלפיה עמידה ל-dasatanib או nilotinib, או עם תופעות לוואי בלתי-נסבלות מתרופות, או בעלי מוטציה BCR-ABL T3151, ponatinib במינון התחלתי של 45 מ"ג פעם אחת ביום.
במעקב חציוני של 15 חודשים השיגו 56% מ-267 חולי CML בשלב הכרוני תגובה ציטוגנטית משמעותית (major cytogenetic response), עם שיעור גבוה יותר בקרב בעלי T315I (70%) בהשוואה לאלו עם עמידות או תופעות לוואי ל-dasatanib או ל-nilotinib (Tasigna, Novartis) (51%). שיעור התגובה הציטוגנטית המלאה (complete cytogenetic response) עמד על 46% עם הבדל דומה בין שתי תת-הקבוצות (56% לעומת 27%). התגובה היתה ממושכת עם שיעור התמשכות תגובה ציטוגנטית משמעותית של 91% לאחר 12 חודשים וללא תלות במצב מוטציות באזור קינאז של BCR-ABL בתחילת הניסוי. לא אותרה מוטציה כל שהיא המעניקה עמידות ל-ponatinib.
בקרב 83 חולי CML בשלב מואץ השיגו 55% תגובה ציטוגנטית משמעותית ו-39% השיגו תגובה ציטוגנטית שלמה. השיעורים בקרב 62 חולי CML בשלב הבלסטי עמדו על 31% ו-23%, בהתאמה. בקרב 32 החולים עם ALL וכרומוזום פילדלפיה השיגו 41% תגובה המטולוגית משמעותית (major hematologic response) ו-47% השיגו תגובה ציטוגנטית משמעותית.
תרומבוציטופניה (37%), פריחה (34%), עור יבש (32%) היו תופעות הלוואי הנפוצות, בנוסף לאירועי פקקת (thrombosis) עורקיים שאירעו ב-9% מהחולים, אם כי רק 3% נחשבו כקשורים לטיפול עצמו. תופעות הלוואי הביאו להפסקת הטיפול ב-12% מהחולים.
עורכת ערוץ אונקולוגיה: ד"ר דניאלה כץ